Les extraits de champignons pourraient influencer le processus de métastase qui est actuellement responsable de 90 % des décès liés au cancer. Selon un article publié dans l’International Journal of Medical Sciences, les extraits riches en polysaccharides de certains champignons inhibent la prolifération des cellules tumorales et leur potentiel oncogène, ainsi que leur capacité à migrer et à envahir d’autres tissus ; agissant ainsi sur les changements cellulaires identifiés avec le processus métastatique.
Tels sont les résultats obtenus par l’Institut de recherche biomédicale de La Corogne (INIBIC) dans le cadre du projet de R&D FungiTechOnco, qui a également impliqué des chercheurs de la biotech Hifas da Terra et CZ Veterinaria, et dont les conclusions ont été récemment présentées au 16e congrès international de l’Association espagnole de recherche sur le cancer (ASEICA).
Les effets que les extraits fongiques provoquent sur les cellules tumorales se manifestent même au niveau morphologique, inversant la morphologie mésenchymateuse typique (cellules allongées et dispersées, à gauche) vers une morphologie épithéliale (cellules compactes, à droite) / Photos obtenues par l’INIBIC.
Projet FungiTechOnco
Les résultats représentent une “avancée importante dans la recherche pour le développement de produits qui aident à améliorer la qualité de vie des patients“, souligne-t-on au département R&D de Hifas da Terra. Comme ils l’expliquent, dans la cascade métastatique, les cellules épithéliales se détachent de la tumeur primaire, migrent et acquièrent la capacité d’envahir et de se répandre dans tout le corps. “Ce qui a permis cette étude est d’évaluer l’action directe des extraits de Maitake (Grifola frondosa) et de Coriolus (Trametes versicolor) sur les changements cellulaires dans le cancer colorectal”, concluent-ils.
Limitation de la viabilité et de la prolifération cellulaire
Pour réaliser cette étude in vitro, différentes méthodes analytiques ont été utilisées avec des lignées cellulaires humaines de cancer colorectal LoVo, dérivées d’un site métastatique, et HT-29, de morphologie épithéliale. Les différents tests effectués ont permis de conclure que les extraits “ont des effets thérapeutiques grâce à des composés biologiquement actifs tels que les polysaccharides et leurs dérivés”, explique Catalina Fernández de Ana, co-auteur de l’article et directrice de Hifas da Terra, l’entreprise qui a développé les extraits pour l’étude.
Les essais antiprolifératifs ont donné de meilleurs résultats que ceux de la cytotoxicité sur les deux lignées cellulaires. Plus précisément, les effets des extraits de Coriolus (Trametes versicolor) ont inhibé la croissance cellulaire jusqu’à 45 %, tandis que ceux de Maitake (Grifola frondosa) ont atteint des réductions allant jusqu’à 80 %. De façon complémentaire, le test de cytotoxicité a montré des réductions allant jusqu’à 60-70%, l’effet cytotoxique des extraits de Grifola frondosa étant plus puissant.
Augmente la cytotoxicité de la chimiothérapie
Bien que les preuves de l’activité cytotoxique des extraits fongiques en combinaison avec des agents chimiothérapeutiques soient manipulées, l’article rapporte que jusqu’à cette étude, un “régime de combinaison optimal” n’avait pas été développé. Grâce aux essais réalisés dans le cadre du projet FungiTechOnco, les tests de toxicité MTT ont déterminé une augmentation de la toxicité des extraits combinés avec le 5-fluorouracil (5-Fu), un agent cytotoxique couramment utilisé chez les patients atteints de cancer colorectal. Fernández de Ana souligne que les résultats obtenus sur des lignées cellulaires suggèrent que les extraits pourraient “agir comme adjuvants avec la chimiothérapie dans le traitement du cancer“.
Potentiel oncogène
Selon les chercheurs de l’INIBIC, dans le processus métastatique, les cellules tumorales sont capables de survivre et de se reproduire en l’absence de substrat solide. Grâce à des tests réalisés sur gélose molle avec les extraits des deux champignons, une diminution “significative” de la formation de colonies de cellules LoVo a été observée, ce qui détermine le “potentiel oncogène des extraits dans la progression tumorale“.
Migration et invasion cellulaire
Au niveau cellulaire, la migration et l’invasion de la trace tumorale sont deux caractéristiques des métastases. Les extraits de champignons ont montré une fermeture des plaies jusqu’à 50% dans les cellules LoVo. De plus, les tests d’invasion dans les mêmes lignées cellulaires ont “atténué de manière significative” la capacité invasive des cellules tumorales. Ces résultats indiquent que les deux extraits “peuvent être des agents fonctionnels dotés de grandes capacités pour traiter la progression du cancer du côlon et des métastases”, déclare Fernández de Ana.
Progression de la tumeur
La microscopie de contraste, utilisée pour évaluer la progression de la tumeur, a permis de comparer les changements morphologiques produits par les extraits dans les cellules malades. Par rapport aux cellules non traitées, les cellules LoVo auxquelles des extraits ont été administrés ont inversé leur morphologie mésenchymateuse, retrouvant les caractéristiques épithéliales des cellules non tumorales. Ce changement s’est accompagné d’une diminution des protubérances dans la membrane et d’une augmentation de l’adhésion cellule-cellule médiée par une augmentation de la protéine E-cadhérine. Des preuves antérieures ont identifié la perte de cette molécule d’adhésion cellulaire avec la progression des tumeurs. Dans cette étude, l’analyse Western blot a détecté une “augmentation statistiquement significative” de l’expression de la E-cadhérine après l’administration des extraits.
En relation avec la progression de la tumeur, cette étude a également évalué l’activité des gélatinases MMP-2 et MMP-9, associées dans de multiples études à l’invasion des tumeurs et aux métastases. Après traitement avec les deux extraits, un test de zymogramme a permis de constater une réduction de 60% de l’activité de ces métalloprotéinases, qui inhibe la dégradation de la matrice extracellulaire. Comme l’expliquent les auteurs dans l’article, la faible activité de la MMP-2 a été liée à la survie des patients, en particulier dans le cas du cancer du sein.